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Breast Cancer Research Team Pulls In $3 Million in National Support

El equipo de investigación del cáncer de mama obtiene $3 millones en apoyo nacional

MEMPHIS, TN (UTHSC) — UTHSC researchers working to find new treatments to combat breast cancer metastasis recently pulled in a major national award. Wei Li, PhD, distinguished professor of Pharmaceutical Sciences and director of the Drug Discovery Center in the College of Pharmacy, and Tiffany Seagroves, PhD, professor of Pathology in the College of Medicine, are principal investigators on a $3.07 million grant from the National Cancer Institute for a project to develop a new series of drugs targeting microtubules to stop the spread of breast cancer to the brain and bone. Duane Miller, PhD, professor emeritus, and Zhongzhi Wu, PhD, assistant professor, both in the Department of Pharmaceutical Sciences in the College of Pharmacy, are co-investigators.

A major clinical challenge in breast cancer care is treating metastatic disease, particularly brain and bone metastases. Mainline therapies, including conventional chemotherapeutic drugs targeting microtubules such as taxanes, have low brain penetration, often are subject to drug resistance, and have long-term side-effects, such as neurotoxicity.

Dr. Li and Dr. Miller have been working together for over 10 years to develop a new generation of tubulin inhibitors for various cancer types. Their efforts led to an investigational new drug, sabizabulin, which suppresses primary tumor growth and metastasis in several types of tumor models and is effective in overcoming taxane resistance. Over the past five years, Dr. Li and Dr. Miller collaborated with Dr. Seagroves to evaluate these tubulin inhibitors for late-stage breast cancer. In their recent studies, the team found that modified sabizabulin analogs have high brain penetrability and excellent efficacy in multiple taxane-resistant tumor models.

The goals of this new project are to structurally optimize this class of analogs for potency and the ability to penetrate the brain, and to create novel analog drug conjugates.

 

Español:

MEMPHIS, TN (LPL/UTHSC) — Los investigadores de UTHSC que trabajan para encontrar nuevos tratamientos para combatir la metástasis del cáncer de mama obtuvieron recientemente un importante premio nacional. Wei Li, PhD, profesor distinguido de Ciencias Farmacéuticas y directora del Centro de Descubrimiento de Fármacos en la Facultad de Farmacia, y Tiffany Seagroves, PhD, profesora de Patología en la Facultad de Medicina, son los investigadores principales con una subvención de $3.07 millones de la National Cancer Institute para un proyecto para desarrollar una nueva serie de medicamentos dirigidos a los microtúbulos para detener la propagación del cáncer de mama al cerebro y los huesos. Duane Miller, PhD, profesor emérito, y Zhongzhi Wu, PhD, profesor asistente, ambos en el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Farmacia, son coinvestigadores.

Un desafío clínico importante en la atención del cáncer de mama es el tratamiento de la enfermedad metastásica, en particular las metástasis cerebrales y óseas. Las terapias principales, incluidos los fármacos quimioterapéuticos convencionales dirigidos a los microtúbulos, como los taxanos, tienen una baja penetración en el cerebro, a menudo están sujetas a resistencia a los fármacos y tienen efectos secundarios a largo plazo, como la neurotoxicidad.

El Dr. Li y el Dr. Miller han estado trabajando juntos durante más de 10 años para desarrollar una nueva generación de inhibidores de tubulina para varios tipos de cáncer. Sus esfuerzos condujeron a un nuevo fármaco en investigación, sabizabulin, que suprime el crecimiento del tumor primario y la metástasis en varios tipos de modelos tumorales y es eficaz para superar la resistencia a los taxanos. Durante los últimos cinco años, el Dr. Li y el Dr. Miller colaboraron con la Dra. Seagroves para evaluar estos inhibidores de tubulina para el cáncer de mama en etapa avanzada. En sus estudios recientes, el equipo encontró que los análogos de sabizabulin modificados tienen una alta penetrabilidad en el cerebro y una excelente eficacia en modelos de tumores resistentes a múltiples taxanos.

Los objetivos de este nuevo proyecto son optimizar estructuralmente esta clase de análogos para la potencia y la capacidad de penetrar en el cerebro, y crear nuevos conjugados de fármacos análogos.

 

 

Photo: UTHSC

 

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